日前，Madrigal Pharmaceuticals发布了旗下选择性甲状腺激素受体激动剂resmetirom治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的关键性3期临床试验的更多研究结果，这些研究发现进一步显示了resmetirom对于NASH肝脏组织学改善的疗效结果。Madrigal公司预计在2023年上半年提交resmetirom的新药申请（NDA），并寻求加速批准。
NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种晚期形式。据估计，全球有超过20%的成年人患有NAFLD，这些人群中的20%可能患有NASH。NASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球医疗系统造成越来越大的负担。NASH患者，特别是那些带有更多高危代谢风险因素（如高血压、伴发2型糖尿病）的患者，发生不良心血管事件的风险增加，发病率和死亡率上升。一旦NASH发展到严重的肝脏纤维化（F2和F3期），肝脏不良结局的风险就会急剧增加。目前还没有FDA批准的治疗NASH的方法。
Resmetirom是一款靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。此次公布的MAESTRO-NASH试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估resmetirom治疗肝脏活检证实的NASH患者的安全性和疗效。该研究的H部分招募了1000多名经活检证实的NASH患者，其中至少一半为F3（晚期纤维化）患者，其余为F2或F1B（中度纤维化）患者，有少数为早期F1患者，这些患者以1:1:1的比例随机接受每日一次的resmetirom 80 mg、resmetirom 100 mg或安慰剂治疗。治疗52周后，进行第二次肝脏活检。本研究的双重主要替代终点是NASH消退（非酒精性脂肪肝活动评分NAS降低≥2分）且纤维化没有恶化，或者纤维化减少1分且NAS评分没有恶化。达到任一主要终点被认为是试验成功。一个关键的次要终点是降低LDL-C水平。
来源：药明康德
