从 2020 年 1 月份开始,新冠病毒就是全中国乃至全球最热门的话题之一,近两年以来,全球已经经历了好几波的疫情起伏,疫情引发非常多的生活上的变化,我们也意识到生命科技的重要,全球的科学家都为此做了很多的努力,目前新冠疫苗的研制已经被证明了有效性和安全性,特别是能预防新型冠状病毒的感染。

12 月 2-4 日, BEYOND Expo 2021 于中国澳门威尼斯人金光会展中心重磅举行。作为 2021 年度亚太地区最具影响力的科技博览会之一,本次大会邀请到了众多行业专家学者与意见领袖畅谈创新未来。大会同期举办多场主题论坛,涵盖元宇宙、绿色经济、智慧医疗、人工智能等多个领域,为企业、产品、资本和产业提供全方位融合互动的平台,促进亚太地区甚至全球科技创新行业的发展。创新药及生物医疗技术论坛是 BEYOND Expo 2021 的重点活动之一。BEYOND 组委会荣幸邀请到丽珠生物副总经理杨嘉明博士发表开场演讲,分享丽珠创新型重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(V-01)的研究进展。

杨嘉明博士表示,最近新冠治疗药物上有不错的进展,包括综合抗体以及小分子药物,这些药物的疗效都是比较积极的。但是从人类历史来看,预防性的疫苗它被认为是公共卫生领域当中最具有成本效益和降低传染病负担的干预手段。张文宏教授说过,没有任何一种传染病是靠药物结束的,丽珠坚信新冠疫苗才是抗击新冠疫情的最有力的武器。

杨嘉明博士首先介绍全球新冠疫苗的研发概况,目前新冠疫苗的研发包括 5 种技术的路线,主要是核酸疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、灭活疫苗、腺病毒载体疫苗,以及重组蛋白疫苗。目前全球接种的比较广泛的就是 RNA 疫苗,病毒载体疫苗以及灭活疫苗。

杨嘉明博士从 V-01 疫苗设计与验证方向分享丽珠 V-01 新冠疫苗的进展,重组新冠蛋白疫苗在研的品种非常多,我国进入三期临床的重组新冠蛋白疫苗中,丽珠的疫苗只需要打两针,并且丽珠的疫苗只选用常规的铝佐剂,这也是丽珠疫苗的特点。V-01 是一个全创新的融合蛋白分子设计,由干扰素、Pan 表位、RBD 二聚体、Fc 融合蛋白四部分组成,整个设计目是为了提高和增强疫苗的免疫原性。他表示,“在临床前我们做了一些概念验证,设计了不同的蛋白结构,从整个抗体的水平来看,V-01 最终的融合蛋白,他诱导的综合抗体是最强的。我们疫苗的特点就是它不仅可以诱导体液免疫,还可以诱导细胞免疫。此外丽珠还做了一个恒河猴攻毒实验,实验表示 V-01 免疫对上下呼吸道均有高保护,打完疫苗后猴子肺部病毒的载量平均下降超过了 4 个 log,在给药组中,在猴子的肺部几乎检测不到病毒。”

杨嘉明博士表示,基于两针 V-01 一期和二期临床研究结果,丽珠又做了序贯加强以及自身加强 V-01 的研究,还介绍了三期临床研究进展。“V-01 一期和二期临床研究是单中心的随机双盲的安慰剂对照实验,1:1 纳入成人和老人 1060 例,免疫间隔 21 天,临床当中做了剂量爬坡,从 10 微克一直到 50 微克,在二期临床实验当中,选择 10 微克和 25 微克剂量做了进一步的免疫原性研究以及安全性研究。从整体结果来看,疫苗的安全性是非常好的,无论从接种部位的不良事件发生率还是非接种部位的不良反应发生率,比例都非常低,可以对标国际第一梯队的综合抗体的水平。而且这个疫苗还具有两个特点,它能够起到快速的保护的作用,老年人群保护效果明显;并且对 Delta 变异株也有效,对 Delta 的保护力可以在 85% 以上。在细胞免疫中,丽珠也测了一系列的细胞因子,打完两针 V-01 疫苗 7 天就可以非常显着的诱导以 TH1 偏向型的细胞免疫,包括 CD4+辅助 T 细胞和杀伤性 CD8+T。”

关于第三针疫苗的打法,杨嘉明博士介绍到,“现在第三针可以有两种不同的打法,接种者可以选择接种与之前同一个技术路线的疫苗,即自身加强;也可以接种其他技术路线的疫苗,即序贯加强。研究表明,两针灭活加免重组蛋白 V-01,安全性更优异,免疫更持久。除了序贯加强,我们还做了自身加强,打完两针 V-01 之后再去打一针 V-01,抗体滴度增长非常高。我们也考察到抗体打完第三针之后,抗体的成熟度会更高,它的多样性也会更高。”

变异株也是大家很更关心话题,变异株具有非常多的突变点,奥密克戎变异株 RBD 具有 15 个突变位点,这些突变可能会导致免疫逃逸,另外一些突变它会增强传染性。杨嘉明博士表示,“丽珠生物平台能够能够灵活快速应对病毒变异,可以同时开展瞬转、稳转和单克隆细胞的筛选并行,大概 10 天就可以拿到瞬转的样品进行免疫原性评价;三周时间左右可以拿到单个的 pool 进行轮转的生产;两个月的时间进行单克隆的中试生产。基于同样的平台技术,丽珠目前已经完成了 Beta 株以及 Delta 株的疫苗的研发。丽珠通过序贯比较进一步研究到,序贯免疫的综合抗体水平优于灭活的同源免疫。

最后杨嘉明博士表示,” 丽珠已经为产品的商业化做好了准备,丽珠疫苗的商业化生产的厂房已经在 2021 年 5 月份投入使用。丽珠疫苗产量高,易放大,可持续稳定大量供应,可通过增加制剂生产线、多人份生产、委托生产等多种方式提升制剂年产能。丽珠的相关疫苗项目 V-01,它是具有自主的知识产权的一个新冠重组蛋白疫苗,原材料实现了国产化,而且具有综合抗体滴度高,安全性好,老年人群的保护好以及对抗各个变异株都有效的特点,可以快速产生抗体,维持时间也很长。”